Prove di fase 3

Cosa sono le prove di fase 3?

La Fase 3 è la fase finale degli studi clinici per un nuovo farmaco sperimentale, avviato se gli studi di Fase 2 mostrano prove di efficacia. La fase 3 raccoglie dati di controllo randomizzati su un campione di dimensioni maggiori rispetto alla fase 2 e si concentra sia sull’efficacia che sulla sicurezza. Come studio di controllo randomizzato, alcuni partecipanti di Fase 3 riceveranno un placebo e non il farmaco in studio.

Il Center for Drug Evaluation and Research, o CDER, una divisione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense, sovrintende a questi studi clinici.

Punti chiave

• Gli studi di fase 3 completano il processo in tre fasi degli studi clinici sui farmaci come richiesto dalle autorità di regolamentazione prima che un nuovo farmaco o dispositivo medico possa essere approvato per l’uso pubblico.
• Si tratta di studi di controllo randomizzati in doppio cieco e coinvolgono la partecipazione su larga scala di un massimo di diverse migliaia di pazienti in più sedi, concentrandosi sulla sicurezza e sull’efficacia.
• Gli studi di fase 3 sono costosi e sono stati accusati dei prezzi elevati dei farmaci.

Comprensione delle prove di fase 3

Gli studi di fase 3 vengono utilizzati per ottenere ulteriori informazioni sull’efficacia e la sicurezza del nuovo farmaco per valutare il beneficio rispetto al rischio della terapia e per utilizzare queste informazioni nell’etichettatura del farmaco, se approvato dalla FDA. Questi studi sono studi su larga scala che coinvolgono la partecipazione da diverse centinaia a diverse migliaia di pazienti in più sedi di studio. La durata media degli studi di fase 3 varia da un anno a quattro anni e solo il 25-30% dei farmaci testati supera questa fase finale del test.

Gli studi di fase 3 sono studi di controllo randomizzati (RCT), il che significa che i partecipanti allo studio vengono assegnati in modo casuale a ricevere il farmaco sperimentale, un placebo o un’altra terapia che è lo standard corrente. Le prove sono anche in doppio cieco, il che significa che né l’investigatore né il partecipante sanno cosa ha ricevuto quest’ultimo.

Come nel caso degli studi di Fase 1 e di Fase 2, il CDER può imporre una sospensione clinica degli studi di Fase 3 se uno studio non è sicuro o se il disegno dello studio è carente nel raggiungere i suoi obiettivi. Gli studi di fase 3 coinvolgono migliaia di partecipanti per scoprire potenziali effetti collaterali che possono interessare solo un piccolo numero di persone e quindi potrebbero essere stati persi negli studi di fase 2 più piccoli.

Costi di prova di fase 3

Le prove di fase 3 sono molto costose e possono rappresentare fino al 40% delle spese di ricerca e sviluppo di un’azienda. Uno studio del 2016 condotto da Eastern Research Group, Inc., per il Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti, ha rilevato che il costo medio di uno studio di fase 3 variava da $ 11,5 milioni a $ 52,9 milioni. Uno studio del 2018 ha stimato un costo medio di 19 milioni di dollari per gli studi di fase 3. Lo studio, condotto dai ricercatori del John Hopkins Institute for Medicine, ha rilevato che gli studi clinici costano una media di $ 41.117 per paziente e $ 3.562 per visita paziente. I ricercatori hanno anche scritto che i costi per tali prove variano ampiamente a seconda del farmaco.”Questi dati suggeriscono che si verificano studi ad alto costo, ma di solito quando gli effetti dei farmaci sono piccoli o un farmaco noto fornisce già un beneficio clinico. D’altra parte, gli studi cardine per nuovi farmaci con sostanziali benefici clinici possono essere condotti a un costo inferiore”. concluso.

Le aziende impegnate nello sviluppo di farmaci considerano i costi elevati associati agli studi di Fase 3 come una spesa necessaria poiché le probabilità di ottenere l’approvazione della commercializzazione da parte della FDA per un nuovo farmaco aumentano in modo significativo al completamento con successo degli studi di Fase 3.

Prezzi elevati dei farmaci

Uno studio del 2012 del Manhattan Institute for Policy Research sottolinea che la crescente spesa degli studi di fase 3 è il principale motore dietro il costo vertiginoso dello sviluppo di nuovi farmaci. Lo studio rileva che le sperimentazioni di fase 3 rappresentano il 40% delle spese totali di ricerca e sviluppo di un’azienda, che includono le spese per numerosi farmaci candidati che non superano gli studi di fase 1 o fase 2.

Un rapporto del 2014 di Eastern Research Group, Inc., per il Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti, ha citato una tendenza crescente tra i produttori di farmaci a portare le loro operazioni di sperimentazione e ricerca in paesi al di fuori degli Stati Uniti, poiché i costi di prova in paesi come la Cina e l’India può essere notevolmente inferiore.

Processo di approvazione del farmaco

L’analisi statistica è una componente chiave della valutazione dei risultati di uno studio clinico per determinare se il trattamento fosse efficace o se i risultati fossero probabili quanto un esito casuale. Nonostante numerosi test, può essere difficile determinare l’efficacia del farmaco. Sebbene gli studi clinici possano dimostrare che un farmaco funziona o non funziona, non ne indicano necessariamente le ragioni. Un altro difetto degli studi clinici è che i soggetti del test possono essere più sani dei pazienti che utilizzerebbero effettivamente il trattamento in esame.

Una nuova domanda di droga (NDA) è il passo finale formale compiuto da uno sponsor di un farmaco, che comporta la domanda alla FDA per ottenere l’approvazione richiesta per commercializzare un nuovo farmaco negli Stati Uniti. Un NDA è un documento completo con 15 sezioni che include dati e analisi su studi sugli animali e sull’uomo, sulla farmacologia, tossicologia e dosaggio del farmaco e sul processo per produrlo. Una volta che un farmaco raggiunge la fase NDA, la probabilità che riceva l’approvazione della FDA e venga commercializzato negli Stati Uniti supera l’80%. La presentazione di un NDA in genere non si traduce in un aumento sostanziale del prezzo delle azioni di una società sponsor di proprietà pubblica, poiché è probabile che la maggior parte dell’apprezzamento delle azioni si sia verificata man mano che il farmaco sperimentale progrediva attraverso fasi successive di studi clinici precedenti.